19 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Диагностика лимфопролиферативных заболеваний

Лимфопролиферативные заболевания. Опухоли лимфатической системы

В теле человека имеются не только кровеносные, но и так называемые «белые» сосуды. Известны они были довольно давно, а в середине 18 столетия знания о лимфатической системе стали более обширными. К сожалению, нередко встречаются лимфопролиферативные заболевания, а возникнуть они могут в любом органе.

Лимфатическая система

Она выполняет в функционировании человека довольно важную роль: благодаря лимфатической системе происходит транспортировка полезных веществ, удаляется лишняя межтканевая жидкость. Еще одна немаловажная способность – это обеспечение иммунитета. Жидкость, которая выполняет данные задания, называется лимфой. Она имеет прозрачный цвет, в составе преобладают лимфоциты. Самой небольшой структурной единицей системы являются капилляры. Они переходят в сосуды, которые бывают как внутриорганными, так и внеорганными. Их строение включает и клапаны, что предотвращают обратный ток жидкости. Самые большие лимфатические сосуды имеют название коллекторы. Именно в них накапливается жидкость от внутренних органов и других больших частей тела. Еще одна составляющая, которую имеет лимфатическая система (фото расположено внизу), – узлы. Это круглые образования, которые имеют разный диаметр (от полумиллиметра до 5 сантиметров). Расположены они группами на пути сосудов. Основная функция – фильтрация лимфы. Именно здесь она очищается от вредных микроорганизмов.

Лимфатические органы

Частью лимфатической системы человека являются также и следующие органы: миндалины, вилочковая железа (тимус), селезенка, костный мозг. Лимфоциты, которые формируются в тимусе, имеют название Т-клетки. Их особенностью является непрерывная циркуляция между лимфой и кровью. Частицы, которые образовываются в костном мозге, называются В-клетками. Оба типа после созревания разносятся по организму. В-клетки остаются в лимфоидных органах. На этом их миграция прекращается. В брюшной полости размещается еще один крупный орган, который является неотъемлемой частью лимфатической системы, – это селезенка. Состоит она из двух частей, одна из них (белая пульпа) генерирует антитела.

Лимфопролиферативное заболевание. Что это такое

Даная группа болезней в своей основе имеет разрастание лимфоцитов. Если изменения происходят в костном мозге, то используется термин «лейкоз». Опухоли лимфатической системы, которые возникают в ткани за пределами костного мозга, именуются лимфомами. Согласно статистике, наиболее часто такие заболевания возникают у пациентов старшего возраста. У мужчин такой диагноз встречается в большей степени, нежели у женщин. Для данной болезни характерен очаг клеток, который со временем начинает разрастаться. Выделяют низкую, среднюю и высокую степень, что характеризует злокачественность процесса.

Возможные причины возникновения

Среди причин, способных вызвать лимфоприлиферативные заболевания, выделяют определенную группу вирусов. Также не последнюю роль играет и фактор наследственности. Заболевания кожи, которые длятся значительное время (например, псориаз) могут спровоцировать рост злокачественных новообразований. Ну и, конечно, существенно влияет на данный процесс излучение. Радиация, некоторые аллергены, токсические вещества активизируют процесс разрастания клеток.

Лимфомы. Диагностика

Одна из разновидностей злокачественных новообразований лимфатической системы – это лимфома. Симптомы на начальных стадиях могут быть не сильно выражены.

Наблюдается увеличение лимфатических узлов, которые не являются болезненными. Еще один яркий признак – усталость, причем в довольно большой степени. Пациент может жаловаться на повышенную потливость в ночное время, значительную и резкую потерю массы тела. Возможен также и зуд, красные пятна. Температура тела иногда повышается, особенно по вечерам. Насторожить такие симптомы должны тогда, если они не исчезают спустя несколько недель. Для эффективного лечения очень важно определить тип лимфомы. При диагностике учитывают место расположения, внешний вид опухоли, вид белка, что находится на ее поверхности. Специалист назначает полное медицинское исследование, анализ крови на раковые клетки, проводится диагностика внутренних органов. Для большей информативности необходима биопсия. Под микроскопом пораженные клетки имеют специфический вид.

Лечение лимфомы

Методы лечения данного заболевания следующие. Для уничтожения новообразования используют химиотерапию или радиотерапию (с помощью рентгеновских лучей). Используется комбинация препаратов, они распространяются в организме и могут уничтожить также и те клетки, которые не удалось диагностировать. После проведения химиотерапии поражается и костный мозг, поэтому может понадобиться его пересадка. Осуществляют ее как из материала донора, так и непосредственно из собственного костного мозга пациента (предварительно его извлекают до начала процедур). Лимфопролиферативные заболевания поддаются и биологической терапии, но она носит преимущественно экспериментальный характер. Базируется на применении веществ, что синтезируются из клеток пациента. Для достижения хорошего результата необходимо тщательно следовать указаниям лечащего врача, вовремя принимать препараты, уделить должное внимание питанию.

Лейкоз. Клиническая картина

Заболевание характеризуется изменением кроветворных клеток, при котором происходит замещение здоровых элементов костного мозга на пораженные. В крови значительно повышается уровень лимфоцитов. В зависимости от того, какие клетки были перерождены, выделяют болезнь лимфолейкоз (изменения лимфоцитов), миелолейкоз (поражены миелоциты). Определить вид болезни можно под микроскопом и по анализу белка. Лимфопролиферативное заболевание (что это такое, было описано выше) имеет в данном случае две формы протекания: хроническую и острую. Последняя проходит довольно тяжело. В этом случае необходимо незамедлительное лечение, так как клетки незрелые и не способны выполнять свои функции. Хроническая форма может длиться немало лет.

Хронические лимфопролиферативные заболевания

У людей старшего возраста нередко диагностируют хронический лимфолейкоз. Болезнь протекает довольно медленно, и только на поздних стадиях наблюдаются нарушения в процессе образования крови. К симптомам можно отнести увеличение лимфоузлов и селезенки, частые инфекционные заболевания, потерю веса, потливость. Нередко такие лимфопролиферативные заболевания обнаруживают случайно.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром – группа генетически обусловленных заболеваний, которые возникают по причине наследственных или соматических мутаций в генах, отвечающих за различные этапы FAS-обусловленного апоптоза. Симптоматика может быть вариабельной и наиболее часто включает в себя лимфаденопатию, спленомегалию и разнообразные аутоиммунные поражения системы крови, печени, щитовидной железы. Диагностика аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома производится на основании результатов общего и биохимического анализов крови, биопсии лимфатических узлов, генетических исследований. Специфического лечения заболевания в настоящий момент нет, применяют комбинации иммунносупрессивной и цитотоксической терапии.

Общие сведения

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛС, ALPS, синдром Канале-Смит) – группа иммунодефицитных состояний, характеризующихся аутоиммунными цитопениями, лимфаденопатией, спленомегалией. Первые данные о заболевании стали поступать в 1968-м году, после чего вскоре началось бурное изучение патологии. Изначально АЛС был отнесен к первичным иммунодефицитам, однако со временем были обнаружены формы синдрома, обусловленные соматическими мутациями в детском и подростковом организме. Данные о встречаемости у разных исследователей довольно сильно различаются, на сегодняшний момент описано более 500 случаев различных форм аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Наследственные формы заболевания передаются по аутосомно-доминантному типу, при этом в развитии врожденных форм также довольно велика роль спонтанных мутаций. Среди больных с одинаковой частотой встречаются как мальчики, так и девочки.

Причины аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Выяснено, что причиной любого типа АЛС является нарушение FAS-опосредованного апоптоза лимфоцитов. При образовании Т-лимфоцитов те линии, которые способны атаковать собственные ткани, уничтожаются за счет активизации рецепторов CD-95 (Fas-рецепторов) на поверхности их мембраны. Активация CD-95, относящегося к группе рецепторов фактора некроза опухолей, запускает многостадийную реакцию с участием каспаз, которая оканчивается апоптозом клетки. При аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме генетические мутации приводят к блоку этого процесса на определенном этапе, из-за чего устранения потенциально опасных клонов Т-лимфоцитов не происходит, и они начинают накапливаться в лимфатических узлах. Кроме того, создаются условия для аутоиммунного поражения органов и тканей.

Наиболее часто встречаются наследственные и спонтанные мутации в гене TNFRSF6, который кодирует собственно Fas-рецептор. При этом нарушение структуры белка (особенно домена, отвечающего за взаимодействие с FADD-молекулой) приводит к тому, что он становится неспособным выполнять свои рецепторные функции и активизировать апоптоз. Возможны и соматические мутации в гене FAS, которые в полной мере проявляют себя в позднем детском или подростковом периоде, и поэтому их относят к отдельной группе АЛС. Второй по распространенности вариант аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома обусловлен мутацией в гене CASP10, кодирующем цистин-аспарагин кислотную протеазу (каспаза-10). Этот белок играет ключевую роль в передаче сигнала об апоптозе с клеточной мембраны в ядро клетки. К этому же варианту относят и мутации гена CASP8.

Третьим по распространенности является аутоиммунный лимфопролиферативный синдром, который вызван мутацией в гене FASLG, кодирующем Fas-лиганд или рецептор CD-178. Он играет вспомогательную роль в распознавании факторов, стимулирующих апоптоз, и участвует в передаче сигнала в клетку. Некоторые формы АЛС обусловлены мутацией гена NRAS, который кодирует «малый G-белок», принимающий участие в качестве вторичного мессенджера в передаче сигналов с мембраны в клетку, в том числе и ядро. Примерно в трети случаев аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома врачам-иммунологам не удается установить непосредственную причину заболевания.

Классификация аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

При помощи методов современной генетики удалось выявить шесть основных форм АЛС:

ALPS 1A – вызвана мутацией гена TNFRSF6, расположенного на 10-й хромосоме, чаще всего имеет врожденный характер, наследуется по аутосомно-доминантному типу. По статистике, более 40% АЛС относятся именно к этой разновидности.

ALPS 1В – обусловлена мутацией гена FASLG, также довольно часто приводит к врожденному аутоиммунному лимфопролиферативному синдрому. К этому типу относят около 10% от всех клинических случаев АЛС.

ALPS 1m – ее причиной являются соматические мутации в гене FAS, возникающие в детском или подростковом возрасте и поэтому приводящие к поздним формам АЛС. При этом повреждение гена должно произойти в полипотентной клетке-предшественнице, которая способна дать начало многим линиям лимфоцитов. При этой форме наиболее часто возникает внезапная самопроизвольная ремиссия заболевания.

ALPS 2 – вызвана мутацией в генах CASP10 и, по некоторым данным, CASP8, которые кодируют белки-каспазы, передающие сигнал об апоптозе от рецептора к ядру клетки. Эта форма аутоиммунного лифопролиферативного синдрома составляет примерно 25% от всех случаев заболевания, может быть как врожденной, так и проявиться в более старшем возрасте.

ALPS 3 – мутация какого гена и характер ее наследования при этой форме неизвестны. Особенностью такого варианта АЛС является нарушение не только FAS-, но и IL2-опосредованного апоптоза, а также более тяжелый характер течения.

ALPS 4 – обусловлена мутацией гена NRAS, также кодирующего белки-передатчики внутриклеточного сигнала. Данный тип аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома характеризуется более доброкачественным течением и умеренной выраженностью симптомов.

Симптомы аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Симптомы АЛС довольно вариабельны из-за большого количества мутаций, которые могут приводить к такому состоянию. Начало заболевания можно заметить уже на 15-й день после рождения (при врожденных формах), в детском или подростковом возрасте в случае соматических мутаций в генах FAS, CASP10 или NRAS. Обычно первым проявлением заболевания является лимфаденопатия – подмышечные, паховые или шейные лимфатические узлы увеличиваются в размерах, но при этом безболезненны и не спаяны с окружающими тканями. Регистрируется спленомегалия, в некоторых случаях она сопровождается увеличением печени (гепатоспленомегалия).

Аутоиммунные проявления АЛС регистрируются обычно через некоторое время после лимфаденопатии и увеличения селезенки. В основном это поражения кровяных ростков – тромбоцитопения, гемолитическая анемия, приводящая к желтухе, изредка нейтропения. Помимо крови, аутоиммунному поражению могут подвергаться органы ЖКТ (возникают гастрит, панкреатит, колит, аутоиммунный гепатит). На коже могут проявляться признаки васкулита, делая клинику аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома схожей с таковой при системной красной волчанке. Кроме того, могут возникать аутоиммунные формы тиреоидита, гломерулонефрита, поражаться суставы, ткани глаза (иридоциклит, увеит). Нередки поражения центральной нервной системы – эпилептические припадки, миелиты, мозжечковая атаксия.

Выраженность симптомов и их количество может значительно варьироваться у каждого конкретного больного. Кроме того, при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме в десятки раз возрастает риск развития злокачественных опухолей, так как опухолевые клоны лимфоцитов также устраняются посредством апоптоза. Примерно в 20% случаев АЛС приводит к неходжкинским лимфомам (лимфома Беркитта, фолликулярная лимфома), описаны и другие онкологические заболевания. Из-за этого проявления АЛС могут быть ошибочно определены как следствие опухолевой инфильтрации лимфоидной ткани. Среди других осложнений аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома наиболее часто встречается травматический разрыв селезенки, сепсис и другие инфекционные поражения.

Диагностика аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Диагностика АЛС производится на основании осмотра, а также лабораторных, иммунологических и генетических исследований. При осмотре выявляют увеличение более чем трех групп лимфатических узлов, спленомегалию, увеличение печени. Анализ крови может показывать уменьшение количества некоторых клеток (анемию, тромбоцитопению), у части больных определяется высокая (до 30%) эозинофилия. Проба Кумбса положительная, в биохимическом анализе крови определяется выраженная гипергаммаглобулинемия. Одним из высокочувствительных методов иммунологической диагностики аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома является проточная иммуноцитофлюориметрия, проводимая с целью выявления количества лимфоцитов с атипичным набором рецепторов (CD3+CD4-CD8-). При АЛС количество таких клеток превышает 1% от всех лимфоцитов. В биоптате лимфатических узлов определяется фолликулярная гиперплазия, результатом гистологического исследования селезенки служит лимфоидная гиперплазия.

Читать еще:  Все за и против операций при менструации

Врачом-генетиком может быть произведено секвенирование гена FAS с целью выявления мутаций, ставших причиной аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. С учетом значительной величины этого гена для ускорения и удешевления процедуры поиск может быть произведен лишь в отдельных экзонах гена FAS, в которых наиболее часто обнаруживаются нарушения – эти участки называют «горячими точками». Таким образом, при помощи генетической диагностики можно определить АЛС только 1А, 1В и 1m типов. Методики определения остальных форм АЛС генетическими методами на сегодняшний день не разработаны. Изучение наследственного анамнеза в ряде случаев будет неэффективно из-за значительной доли форм заболевания, вызванных соматическими мутациями.

Лечение и прогноз аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Этиотропное лечение аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома не разработано, патогенетическая терапия сводится к применению иммуносупрессивных и цитотоксических средств. В качестве средств, подавляющих аутоиммунную активность, наиболее часто используют кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон). К специфическим препаратам, ограничивающим скорость пролиферации лимфоцитов, относят микофенолата мофетил, сиролимус. Также при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме активно применяются традиционные цитотоксические средства – метотрексат, циклоспорин А и другие. При значительном увеличении селезенки или отсутствии эффекта от консервативного лечения прибегают к спленэктомии. Пересадка костного мозга и использование стволовых клеток в долгосрочной перспективе давали только временный эффект. При значительно выраженных гематологических нарушениях применяют гемотрансфузии, введение эритроцитарной или тромбоцитарной массы. Больному следует избегать физических нагрузок, использовать высоковитаминную диету.

Прогноз заболевания, ввиду высокой вариабельности и выраженности симптомов, неопределенный или неблагоприятный. У большей части больных проявления заболевания постепенно нарастают, со временем приводя к летальной анемии, тромбоцитопении, билиарному циррозу печени. Также важную роль в прогнозе играют нарушения иммунитета, так как нередко причиной смерти выступают сепсис и другие инфекционные поражения. В прогнозе аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома следует учитывать и повышенный риск онкологических заболеваний, примерно пятая часть больных умирает от различных типов лимфом. В некоторых случаях возникает спонтанная и длительная ремиссия патологии.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

. или: АЛПС, Канале-Смит синдром, Canale-Smith syndrome, FAS deficiency

Симптомы аутоиммунный лимфопролиферативный синдрома

Первые проявления заболевания возникают уже в первые годы жизни, редко — во взрослом возрасте.

  • Лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов).
  • Гепатомегалия и/или спленомегалия (увеличение печени и селезенки в размерах).
  • В аутоиммунный процесс (патологический процесс, развивающийся в результате выработки антител, направленных на клетки собственного организма) могут вовлекаться практически все органы. Примерно в 70% случаев эти процессы представлены заболеваниями крови.
    • Аутоиммунная гемолитическая анемия – снижение уровня гемоглобина (железосодержащего белка-переносчика, ответственного за перенос кислорода к тканям) вследствие гемолиза (разрушения эритроцитов (красных кровяных телец) аутоантителами (антителами — клетками, используемыми иммунной системой для обнаружения и нейтрализации чужеродных объектов (например, бактерий и вирусов), направленными против клеток собственного организма)). Кожные покровы больного бледные и имеют желтоватый оттенок.
    • Аутоиммунная тромбоцитопения – происходит разрушение тромбоцитов (дискообразные безъядерные клеточные фрагменты, циркулирующие в кровотоке и отвечающие за остановку кровотечения) аутоантителами. На коже и слизистых оболочках наблюдается появление мелких безболезненных, без признаков воспаления, мелкоточечных геморрагических (специфические пятна на коже лилового, голубого либо черного цвета) высыпаний диаметром 1-2 сантиметра, которое легко провоцируется минимальным травмированием микрососудов – трением одежды, легкими ушибами, инъекциями. Часто у больных возникают носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения, реже – легочные кровотечения, кровохарканье, гематурия (кровь в моче).
    • Аутоиммунная нейтропения (происходит разрушение нейтрофилов — подвида лейкоцитов (белых клеток крови) аутоантителами, в связи со снижением их количества появляется склонность к возникновению бактериальных инфекций, которые способны привести к генерализованной инфекции (инфекция, при которой возбудитель распространился по всему организму) и летальному исходу (смерти)).
  • Встречаются и другие аутоиммунные проявления аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома, например:
    • аутоиммунные нефриты (повреждение почечной ткани аутоантителами, вызывающее воспаление чашечно-лоханочной системы почек, канальцев, клубочков и сосудов почек; проявляется общей слабостью больного, потерей аппетита, сухостью во рту и постоянной жаждой, болями в пояснице, отечностью лица, артериальной гипертензией (повышением артериального давления); протеинурией (в моче обнаруживается белок), в крови – гипопротеинемией (снижением концентрации белка) и гиперлипидемией (повышением концентрации липидов (жиров));
    • аутоиммунные гепатиты (повреждение гепатоцитов (клеток печени) аутоантителами, вызывающее воспаление печени; проявляется слабостью, тошнотой, желтушностью кожи и видимых слизистых оболочек, болями в животе и суставах);
    • аутоиммунные увеиты (поражение сосудистой оболочки глаза аутоантителами, вызывающее ее воспаление; проявляется болью, появлением плавающих помутнений (плавающие « червячки» или « мушки» перед глазами) и снижением зрения);
    • аутоиммунные колиты (поражение слизистой оболочки толстой кишки аутоантителами; позывы к дефекации (опорожнению прямой кишки), урчание, вздутие живота, сильный, обильный понос, иногда с кровью и слизью, резкие боли в животе).
  • Склонность к возникновению вирусных и бактериальных инфекций.
  • Возможна задержка физического развития.

Причины

  • Генетически обусловленная мутация в системе, ответственной за запуск апоптоза (запрограммированной клеточной гибели – регулируемого процесса самоликвидации старых клеток либо клеток с генетическими поломками), приводящая к тому, что один из факторов (генов) – чаще всего FAS, но могут быть и другие (CASP10, FASLG), – не способен передать сигнал к запуску апоптоза.
  • В итоге клетки, которые должны были погибнуть в результате апоптоза, продолжают циркулировать в организме и пролиферировать (размножаться делением).
  • Наследоваться может как по аутосомно-доминантному (мутантный аллель (вариант) доминирует (преобладает) над нормальным аллелем (вариантом) гена), так и по аутосомно-рецессивному – нормальный аллель (вариант) подавляет проявление мутантного аллеля (варианта) гена (встречается реже и протекает тяжелее) – типам.

Врач терапевт поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб пациента (как давно у пациента появились):
    • общая слабость;
    • потеря аппетита, сухость во рту и постоянная жажда;
    • боли в пояснице, отечность лица, артериальная гипертензия;
    • желтушность кожи и видимых слизистых;
    • боли в суставах;
    • носовые, желудочно-кишечные, реже – легочные кровотечения;
    • кровохарканье;
    • гематурия (кровь в моче);
    • высыпания на теле;
    • со стороны пищеварительной системы – тошнота, позывы к дефекации (опорожнение прямой кишки), урчание, вздутие живота, сильный, обильный понос, иногда с кровью и слизью, резкие боли в животе;
    • со стороны глаз – боль, появление плавающих помутнений (как бы плавающие « червячки» перед глазами или мушки) и снижение зрения;
    • лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов);
    • гепатомегалия и/или спленомегалия (увеличение печени и селезенки в размерах).
  • Анализ семейного анамнеза – выяснение факта наличия данного заболевания у родителей.
  • Осмотр пациента: обращают на себя внимание отставание в физическом развитии, бледные, желтушные кожные покровы и видимые слизистые оболочки, высыпания на теле, при пальпации (ощупывании) обнаруживается увеличение лимфатических узлов, а также увеличение печени и/или селезенки.
  • Исследование крови.
    • В общем анализе крови будут обнаруживаться:
      • лимфоцитоз (повышенный уровень лимфоцитов – главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с чужеродными клетками);
      • ретикулоцитоз (повышенный уровень ретикулоцитов – предшественников эритроцитов (красных кровяных телец) в процессе кроветворения);
      • тромбоцитопения (сниженное количество тромбоцитов – дискообразных безъядерных клеточных фрагментов, циркулирующих в кровотоке и отвечающих за остановку кровотечения);
      • нейтропения, или агранулоцитоз (сниженное количество нейтрофилов (подвид лейкоцитов – белых клеток крови));
      • анемия (снижение концентрации гемоглобина (железосодержащего белка-переносчика, ответственного за перенос кислорода к тканям) и уровня эритроцитов (красных кровяных телец)).
    • Гипергаммаглобулинемия (повышенный уровень содержания иммуноглобулинов — антител, используемых иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов в крови).
    • Положительные аутоантитела (наличие в крови аутоантител (антител, направленных против клеток собственного организма)).
    • Повышение в сыворотке крови концентрации витамина В12.
    • Повышение концентрации интерлейкина 10 (противовоспалительный цитокин — небольшая информационная молекула).
  • Биопсия костного мозга и/или лимфатических узлов. Метод исследования, при котором проводится прижизненный забор клеток или тканей (биоптата) из организма с диагностической целью. Производится прокол специальной длинной иглой под контролем УЗИ. Применяют для исключения других лимфопролиферативных (заболеваний, характеризующихся неконтролируемой пролиферацией (размножением, делением) лимфоцитов — главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с антигенами (чужеродными клетками)), онкологических или инфекционных заболеваний.
  • Компьютерная томография (КТ). Метод прижизненного послойного исследования внутренней структуры пациента с использованием рентгеновского излучения. Больного укладывают на стол-транспортер, который начинает двигаться вперед до тех пор, пока исследуемая часть тела не оказывается в тоннеле сканирующего устройства. Применяют для исключения опухолевых образований, а также для изучения глубоко расположенных групп лимфоузлов — точного определения размера увеличенных лимфоузлов, характеристики капсулы, спаянности между собой.
  • Специфические диагностические тесты:
    • повышение двойных негативных клеток (это Т-клетки – лимфоциты, развивающиеся у млекопитающих в вилочковой железе (эндокринной железе, играющей важнейшую роль в формировании иммунитета) без определенной специализации, количество которых увеличивается при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме);
    • определение дефекта FAS индуцированного (то есть запускаемого этим геном) апоптоза. Этот тест будет положительным не при всех типах аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.
  • Необходима консультация медицинского генетика. Консультация аллерголога-иммунолога, гематолога.

Лечение аутоиммунный лимфопролиферативный синдрома

  • Иммуносупрессивная терапия (терапия, направленная на ослабление иммунитета с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма).
  • Спленэктомия (удаление селезенки) в тяжелых случаях. Удаляют селезенку, так как она является источником образования антитромбоцитарных (направленных против тромбоцитов — дискообразных безъядерных клеточных фрагментов, циркулирующих в кровотоке и отвечающих за остановку кровотечения) антител, а также из-за ее увеличения в размерах, связанного с усиленным разрушением эритроцитов.
  • Внутривенное введение иммуноглобулина (антитела — клетки, используемой иммунной системой для идентификации (обнаружения) и нейтрализации чужеродных объектов, например, бактерий и вирусов в организме человека) – применяется в некоторых случаях.
  • Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток (клеток-предшественников) может быть радикальным (крайним) способом терапии в тяжелых случаях.

Осложнения и последствия

  • Велика вероятность развития онкологических заболеваний, например:
    • лимфомы Ходжкина (злокачественное заболевание лимфоидной ткани (собирательный термин для обозначения структур, в которых происходит образование лимфоцитов — главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с антигенами, а также регулирующих деятельность других клеток), характерным признаком которого является наличие гигантских клеток Рид-Березовского-Штернберга, обнаруживаемых при микроскопическом исследовании пораженных лимфатических узлов);
    • неходжкинских лимфом (группа заболеваний, характеризующихся первичным локальным (местным), преимущественно внекостномозговым (за пределами костного мозга) опухолевым ростом лимфатической ткани);
    • меланомы (злокачественная опухоль кожи);
    • множественной миеломы (это злокачественное заболевание крови, развивающееся в костном мозге и характеризующееся появлением избыточного количества аномальных (ненормальных) плазматических клеток (основные клетки, продуцирующие антитела — клетки, используемые иммунной системой для идентификации (обнаружения) и нейтрализации чужеродных объектов, например, бактерий и вирусов в организме человека));
    • рака легких (злокачественное новообразование легкого) и т.д.
  • Склонность к возникновению вирусной инфекции: вируса герпеса человека 6-го типа, цитомегаловируса (вирус герпеса человека 5-го типа), вируса Эпштейна-Барра (вирус герпеса человека 4-го типа).
  • У пациентов с удаленной селезенкой высок риск развития пневмококкового (вызванного пневмококком – микробом овальной формы, окруженным плотной капсулой) сепсиса (генерализованной инфекции – инфекции, при которой возбудитель распространился по всему организму).
  • Наличие аутоиммунной нейтропении (заболевания, при котором происходит разрушение нейтрофилов (подвид лейкоцитов – клеток, играющих главную роль в защите организма от внешних и внутренних патогенных агентов) аутоантителами, в связи со снижением их количества появляется склонность к возникновению бактериальных инфекций, которые способны привести к генерализованной инфекции (инфекция, при которой возбудитель распространился по всему организму) и летальному исходу (смерти)) повышает риск развития бактериальной инфекции.

Профилактика аутоиммунный лимфопролиферативный синдрома

  • Поскольку синдром является наследственным (передается от родителей к детям), специфическая профилактика заболевания отсутствует.
  • С целью профилактики заболевания у будущего ребенка необходимо планирование беременности и своевременная подготовка к ней (пренатальная диагностика (диагностика до родов, то есть во время внутриутробного развития плода) для определения генетического дефекта плода, консультация медицинского генетика).
Читать еще:  Бак посев мочи гемотест

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

  • Авторы
  • Иммунология. А.А, Ярилин, Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010 г.
  • Аллергология и иммунология: национальное руководство. Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.

Что делать при аутоиммунный лимфопролиферативный синдроме?

  • Выбрать подходящего врача терапевт
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

У вас аутоиммунный лимфопролиферативный синдром?

терапевт назначит правильное лечение при аутоиммунный лимфопролиферативный синдроме

Симптомы, лечение и прогноз при лимфопролиферативном заболевании

Лимфопролиферативное заболевание — это группа онкологических патологий, исходящих из лимфоидной ткани. В списке заболеваний отмечается наличие хронического лимфолейкоза, волосатоклеточного лейкоза, внекостномозговых опухолей и других. Наиболее встречаемым является хр. лимфолейкоз, который возникает в костном мозге. По статистике чаще болеют мужчины 60-70 лет. Если локализация произошла в лимфоузлах, болезнь называют лимфома, при поражении конкретного органа добавляют название (например, лимфома головного мозга).

Стадии

Лимфопролиферативные заболевания входят в список мкб 10. Целью классификации является ведение статистики о протекании болезни, методах лечения и прогнозе у определенных групп населения. Заболевание проходит 3 стадии:

  1. Пациент находится под наблюдением гематолога. Цитостатическую терапию не проводят.
  2. Проводиться активное лечение больного.
  3. Перерождение клеток в рак.

Причины и симптомы

Фото взято с медсайта pbmc.ru

Лимфопролиферативные заболевания возникают из-за наследственных или соматических мутаций, вирусов. Рост злокачественных образований может быть спровоцирован:

  • псориазом;
  • радиацией, токсическими веществами;
  • аллергенами;
  • действием лекарств;
  • инфекциями;
  • стрессами.

Хронический лимфопролиферативный процесс проявляет себя диффузными лимфоцитарными разрастаниями, увеличенными в размерах лимфоузлами, изменениями селезенки, печени и др.

Изначально увеличение лимфатических узлов появляется на шее, потом под мышками, в области средостения, брюшине, паху. Человек начинает усиленно потеть, быстро утомляется, слабеет, теряет вес, наблюдается субфебрильная температура. В связи с разрастанием пораженного органа пациент может чувствовать болезненность, распирание. Некоторые симптомы различаются в зависимости от локализации патологии. Лимфопролиферативное заболевание с поражением шейных лимфоузлов происходит не сразу, долгие годы человек даже не подозревает о патологии. Изменение размеров узелков может наблюдаться при наличии инфекции в организме и восстанавливаться после лечения.

Хроническое лимфопролиферативное заболевание крови может проявляться ее повышенной вязкостью:

  • нарушением микроциркуляции;
  • кровоточивостью слизистых;
  • расширением вен сетчатки;
  • ретинопатией;
  • парестезией.

Диагностика

Нажмите для увеличения. Фото взято с медсайта cf.ppt-online.org

Перед тем, как начать лечение лимфопролиферативного процесса врач определяет локализацию патологии. Для этого пациенту назначают комплексное обследование, в которое могут входить:

  • анализы мочи и крови;
  • рентгенография;
  • компьютерная томография;
  • биопсия;
  • УЗИ;
  • пункция спинного мозга.

Методы терапии

Новообразования (лимфомы) лечат химиотерапией и радиотерапией. Процедуры поражают костный мозг, в связи с чем, может потребоваться его пересадка. При хроническом лимфолейкозе проводят химиотерапию, облучение, симптоматическое лечение, пересадку стволовых органов.

В лечении лимфопролиферативного заболевания нетрадиционным методом используют растения с высоким содержанием аскорбиновой кислоты и железа. Рецепты применяют только в комплексе с назначенной врачом терапией и после предварительной консультации онколога:

  1. Витаминный чай. Для приготовления напитка понадобится 25 г рябины и плодов шиповника. Ягоды заливают 250 мл кипятка, дают настояться и употребляют дважды в день.
  2. Настойка болотного сабельника. Сухую траву (около 60 г) кладут в емкость объемом 0,5 л и заливают водкой. Жидкость оставляют в темном месте на 24 часа, после чего употребляют трижды в день (по 20 мл). Можно разбавлять водой в небольшом количестве. За курс человек должен употребить 3 л настойки.
  3. Травяной сбор. Чтобы приготовить лекарство необходимо взять дольчатый паслен и полевой хвощ в количестве 2 ст. л., цветы посевной гречихи, любку, донник и ятрышник в объеме 4 ст. л. Травы перемешать, 3 ст. л. полученной смеси поместить в термос и залить 1 л кипятка, настоять. Процеженную жидкость употребляют по 250 мл натощак и каждые 3 часа по 120 мл в течение суток.
  4. Настой черной смородины и шиповника. Ягоды в общем количестве 50 г заливают 0,5 л кипятка, настаивают и принимают по половине стакана каждые 4 часа.
  5. Настойка на березовых почках. Березовые почки смешивают с водкой в пропорции 1:10 и настаивают 21 день в темноте, периодически взбалтывая. Готовую жидкость процеживают и пьют по 1 ч. л. 3 раза в сутки.

Рекомендации по питанию

При лимфопролиферативных болезнях рекомендовано больше отдыхать, употреблять в пищу больше животного белка и витаминов, сократить количество жиров. Из-за сопровождения патологии анемией, пациенты должны увеличить в рационе количество:

  • печени;
  • шпината;
  • баклажанов, кабачков;
  • лука, чеснока;
  • свеклы;
  • смородины, вишни, черешни, винограда, земляники.

Прогноз выживаемости

Хронические лимфопролиферативные заболевания опасны тем, что человек становится чувствителен к вторичным инфекциям, которые часто становятся причиной смерти. Увеличиваются случаи воспаления легких, опоясывающего лишая, экссудативного плеврита. Даже укусы комаров грозят тяжелой интоксикацией. К летальному исходу пациентов приводят инфекционные осложнения, истощения, кровотечения, анемия, рост сарком. В некоторых случаях хронический лимфопролиферативный процесс полностью контролируется цитостатическими препаратами, термальная стадия не наступает. Полностью вылечить патологию невозможно, а лишь только заглушить проявление болезненных симптомов комплексной химиотерапией на несколько лет.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС) — заболевание, в основе развития которого лежат врожденные дефекты Fas-опосредоаанного апоптоза. Оно было описано в 1995 г., но еще с 60-х годов заболевание со схожим фенотипом было известно под названием синдром CanaLe-Smith.

Заболевание характеризуется хронической незлокачественной лимфопролиферацией и гипергаммаглобулинемией, которые могут сочетаться с различными аутоиммунными нарушениями.

[1], [2], [3], [4], [5]

Код по МКБ-10

Патогенез

Апоптоз, или физиологическая гибель клетки, является одним из неотъемлемых механизмов поддержания гомеостаза организма. Апоптоз развивается вследствие активации различных сигнальных механизмов. Особую роль в регуляции системы гемопоэза и иммунной системы играет апоптоз, опосредованный активацией Fas-рецепторов (CD95) при их взаимодействии с соответствующим лигандом (Fas-лиганд, FasL). Fas представлен на различных гемопоэтических клетках, высокая экспрессия Fas рецептора характерна для активированных лимфоцитов. Fasl-экспрессируется, главным образом, CD8+T-лимфоцитами.

Активация Fas рецептора влечет за собой ряд последовательных внутриклеточных процессов, итогом которых является дезорганизация ядра клетки, денатурация ДНК, изменения мембраны клетки, приводящие к ее распаду на ряд фрагментов без выброса во внеклеточную среду лизосомальных ферментов и без индукции воспаления. В передаче апоптотического сигнала к ядру участвует ряд ферментов, называемых каспазами, в том числе каспаза 8 и каспаза 10.

Fas-опосредованный апоптоз играет важную роль в элиминации клеток с соматическими мутациями, аутореамтивных лимфоцитов, а также лимфоцитов, выполнивших свою роль в процессе нормального иммунного ответа. Нарушение апоптоза Т-лимфоцитов приводит к экспансии активированных Т-клеток, а также так называемых двойных негативных Т-лимфоцитов, которые экспрессируют Т-клеточный рецептор с a/b цепями (TCRa/b), но не имеют ни CD4, ни CD8 молекул. Дефект программируемой гибели В-клеток в совокупности с повышением уровня интерлейкина 10 (IL-10) приводят к гипергаммаглобулинемии и повышению выживаемости аутореактивных В-лимфоцитов. Клиническими последствиями являются избыточное накопление лимфоцитов в крови и лимфоидных органах, увеличение риска аутоиммунных реакций и опухолевого роста.

К настоящему времени выявлено несколько молекулярных дефектов, приводящих к нарушению апоптоза и развитию АЛЛС. Это мутации в генах Fas, FasL, каспазы 8 и каспаэы 10.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Симптомы аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

АЛПС отличается большой вариабельностью спектра клинических проявлений и тяжести течения, и возраст клинической манифестации также может колебаться в зависимости от выраженности симптоматики. Известны случаи дебюта аутоиммунных проявлений во взрослом возрасте, когда и был диагностирован АЛПС. Проявления лимфопролиферативного синдрома присутствуют с рождения в виде увеличения всех групп лимфоузлов (периферических, внутригрудных, внутрибрюшных), увеличения размеров селезенки, а часто и печени. Размеры лимфоидных органов могут изменяться в течение жизни, иногда отмечено их нарастание при интеркуррентных инфекциях. Лимфоузлы имеют обычную консистенцию, иногда плотноваты; безболезненны. Известны случаи резко выраженных проявлений гиперпластического синдрома, имитирующих лимфому, с увеличением периферических лимфоузлов, приводящим к деформации шеи, гиперплазией внутригрудных лимфоузлов вплоть до развития синдрома сдавления и дыхательной недостаточности. Описаны лимфоидные инфильтраты в легких. Однако во многих случаях проявления гиперпластического синдрома не столь драматичны, и они остаются незамеченными врачами и родителями. Степень выраженности спленомегалии также весьма вариабельна.

Тяжесть течения заболевания определяется главным образом аутоиммунными проявлениями, которые могут развиться в любом возрасте. Чаще всего встречаются различные иммунные гемопатии — нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, которые могут сочетаться в виде двух- и трехростковых цитопений. Может иметь место единичный эпизод иммунной цитопении, но зачастую они носят хронический или рецидивирующий характер.

Из других, более редких аутоиммунных проявлений, могут наблюдаться аутоиммунный гепатит, артрит, сиаладенит, воспалительные заболевания кишечника, узловатая эритема, панникулит, увеит, синдром Guiltain-Barre. Кроме того, могут наблюдаться различные кожные сыпи, преимущественно уртикарные, субфебрилитет или лихорадка без связи с инфекционным процессом.

У больных аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом увеличена частота развития злокачественных опухолей по сравнению с популяцией. Описаны случаи гемобластозов, лимфом и солидных опухолей (карцинома печени, желудка).

[16]

Формы

В 1999 г. предложена рабочая классификация аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома, основанная на типе дефекта апоптоза:

  • ALP5 0 — полный дефицит CD95, являющийся следствием гомозиготной нуль-мутации (homozygous nuLl mutation) в гене Fas/CD95;
  • ALPS I — дефект передачи сигнала через Fas-рецептор.
    • При этом ALPS la является следствием дефекта Fas-рецептора (гетерозиготная мутация в гене Fas);
    • ALPS lb является следствием дефекта Fas-лиганда (FasL), связанного с мутацией в соответствующем гене — FASLG/CD178;
    • ALPS Ic является следствием только что выявленной гомозиготной мутации в гене FA5LG/CD178;
  • ALPS II — дефект внутриклеточной передачи сигнала (мутация в гене каспазы 10 — ALPS IIа, в гене каспазы 8 — ALPS IIb);
  • ALPS III — молекулярный дефект не установлен.

Тип наследования

АЛПС 0 типа — полный дефицит CD95 — описан всего лишь у нескольких пациентов, Поскольку гетерозиготные члены семей не имеют фенотипа АЛПС, была предложена гипотеза о аутосомно-рецессивном типе наследования. Однако, неопубликованные данные о наблюдении за семьей, в которой был выявлен пациент с АЛПС 0, не полностью согласуются с данным утверждением. Ученые выяснили, что многие, если не все, мутации являются доминантными, и что если они оказываются гомозиготными, это приводит к более выраженному фенотипу заболевания.

При АЛПС I типа тип наследования — аутосомно-доминантный, с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. В частности, при АЛПС1а описаны случаи гомозиготности или сочетанной гетерозиготности, при которой определяются различные мутации гена Fas в обеих аллелях. Эти случаи характеризовались тяжелым течением с пренатальной или неонатальной манифестацией (водянка плода, гепатоспленомегалия, анемия, тромбоцитопения). Кроме того, выявлена корреляция выраженности клинической симптоматики с типом мутации в гене Fas; для мутации во внутриклеточном домене характерно более тяжелое течение. Всего в мире описано более 70 пациентов с ALPS la. Мутация FasL была впервые описана у пациента с клиническими проявлениями системной красной волчанки и хронической лимфопролиферацией. Она была категоризирована как ALPS lb, хотя фенотип не полностью отвечал критериям классического аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома (двойные негативные Т-клетки и спленомегалия отсутствовали). Первая гомозиготная мутация А247Е в гене FasL (внеклеточный домен) была описана недавно, в 2006 году, Del-Rey M et al. у пациента с нелетальным АЛПС, что говорит о важной роли терминального домена FasL C0OH во взаимодействии Fas/FasL. Авторы предлагают в действующую классификацию аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома внести подгруппу ALPS Ic.

Читать еще:  Гинекология анализы мазок норма

АЛПС II типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и у многих пациентов с этим типом заболевания отмечалась типичная клиническая и иммунологическая АЛПС, включая нарушенный Fas-опосредованный апоптоз, в реализации которого задействованы как каспаза 8 (вовлечена на ранних этапах межклеточной передачи сигнала на уровне взаимодействий TCR и BCR), так и каспаза 10 (вовлечена в апоптотический каскад на уровне всех известных рецепторов, которые индуцируют апоптоз лимфоцитов).

Более чем у 30 пациентов была выявлена клиническая картина АЛПС средней степени выраженности, включавшая в себя гипергаммаглобулинемию и повышенный уровень двойных негативных Т-клеток в крови, причем активированные лимфоциты пациентов с АЛПС III типа (именно так был назван этот синдром) показывали нормальную активацию Fas-опосредованного пути in vitro, и никаких молекулярных дефектов найдено не было. Возможно, причиной заболевания служат нарушений других апоптотических путей, опосредованных, например, Trail-R, DR3 или DR6. Интересным кажется наблюдение R. Qementi о выявлении мутации N252S в гене перфорина (PRF1) у больного с АЛПС III типа, у которого наблюдалось существенное снижение НК-активности. При этом автор отмечает, что значительная разница между частотой обнаружения N252S у пациентов с АЛПС (2 из 25) и частотой ее выявления в группе контроля (1 из 330) заставляет предполагать ее связь с развитием АЛПС в итальянской популяции. С другой стороны, F. Rieux-Laucat отмечает, что данный вариант мутации PRF1 выявлялся им у 18% здоровых и у 10% больных АЛПС (неопубликованные данные). И, кроме того, наряду с полиморфизмом N252S, им найдена мутация гена Fas у пациента с АЛПС и его здорового отца, что, по мнению F.Rieux-Laucat, говорит о непатогенности гетерозиготной мутации N252S в гене перфорина, описанной несколько ранее R. Qementi у пациента с АЛПС (мутация Fas) и крупноклеточной В-лимфомой. Таким образом, вопрос о причинах возникновения АЛПС III типа на сегодняшний день остается открытым.

[17], [18], [19], [20]

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

. или: АЛПС, Канале-Смит синдром, Canale-Smith syndrome, FAS deficiency

Симптомы аутоиммунный лимфопролиферативный синдрома

Первые проявления заболевания возникают уже в первые годы жизни, редко — во взрослом возрасте.

  • Лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов).
  • Гепатомегалия и/или спленомегалия (увеличение печени и селезенки в размерах).
  • В аутоиммунный процесс (патологический процесс, развивающийся в результате выработки антител, направленных на клетки собственного организма) могут вовлекаться практически все органы. Примерно в 70% случаев эти процессы представлены заболеваниями крови.
    • Аутоиммунная гемолитическая анемия – снижение уровня гемоглобина (железосодержащего белка-переносчика, ответственного за перенос кислорода к тканям) вследствие гемолиза (разрушения эритроцитов (красных кровяных телец) аутоантителами (антителами — клетками, используемыми иммунной системой для обнаружения и нейтрализации чужеродных объектов (например, бактерий и вирусов), направленными против клеток собственного организма)). Кожные покровы больного бледные и имеют желтоватый оттенок.
    • Аутоиммунная тромбоцитопения – происходит разрушение тромбоцитов (дискообразные безъядерные клеточные фрагменты, циркулирующие в кровотоке и отвечающие за остановку кровотечения) аутоантителами. На коже и слизистых оболочках наблюдается появление мелких безболезненных, без признаков воспаления, мелкоточечных геморрагических (специфические пятна на коже лилового, голубого либо черного цвета) высыпаний диаметром 1-2 сантиметра, которое легко провоцируется минимальным травмированием микрососудов – трением одежды, легкими ушибами, инъекциями. Часто у больных возникают носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения, реже – легочные кровотечения, кровохарканье, гематурия (кровь в моче).
    • Аутоиммунная нейтропения (происходит разрушение нейтрофилов — подвида лейкоцитов (белых клеток крови) аутоантителами, в связи со снижением их количества появляется склонность к возникновению бактериальных инфекций, которые способны привести к генерализованной инфекции (инфекция, при которой возбудитель распространился по всему организму) и летальному исходу (смерти)).
  • Встречаются и другие аутоиммунные проявления аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома, например:
    • аутоиммунные нефриты (повреждение почечной ткани аутоантителами, вызывающее воспаление чашечно-лоханочной системы почек, канальцев, клубочков и сосудов почек; проявляется общей слабостью больного, потерей аппетита, сухостью во рту и постоянной жаждой, болями в пояснице, отечностью лица, артериальной гипертензией (повышением артериального давления); протеинурией (в моче обнаруживается белок), в крови – гипопротеинемией (снижением концентрации белка) и гиперлипидемией (повышением концентрации липидов (жиров));
    • аутоиммунные гепатиты (повреждение гепатоцитов (клеток печени) аутоантителами, вызывающее воспаление печени; проявляется слабостью, тошнотой, желтушностью кожи и видимых слизистых оболочек, болями в животе и суставах);
    • аутоиммунные увеиты (поражение сосудистой оболочки глаза аутоантителами, вызывающее ее воспаление; проявляется болью, появлением плавающих помутнений (плавающие « червячки» или « мушки» перед глазами) и снижением зрения);
    • аутоиммунные колиты (поражение слизистой оболочки толстой кишки аутоантителами; позывы к дефекации (опорожнению прямой кишки), урчание, вздутие живота, сильный, обильный понос, иногда с кровью и слизью, резкие боли в животе).
  • Склонность к возникновению вирусных и бактериальных инфекций.
  • Возможна задержка физического развития.

Причины

  • Генетически обусловленная мутация в системе, ответственной за запуск апоптоза (запрограммированной клеточной гибели – регулируемого процесса самоликвидации старых клеток либо клеток с генетическими поломками), приводящая к тому, что один из факторов (генов) – чаще всего FAS, но могут быть и другие (CASP10, FASLG), – не способен передать сигнал к запуску апоптоза.
  • В итоге клетки, которые должны были погибнуть в результате апоптоза, продолжают циркулировать в организме и пролиферировать (размножаться делением).
  • Наследоваться может как по аутосомно-доминантному (мутантный аллель (вариант) доминирует (преобладает) над нормальным аллелем (вариантом) гена), так и по аутосомно-рецессивному – нормальный аллель (вариант) подавляет проявление мутантного аллеля (варианта) гена (встречается реже и протекает тяжелее) – типам.

Врач терапевт поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб пациента (как давно у пациента появились):
    • общая слабость;
    • потеря аппетита, сухость во рту и постоянная жажда;
    • боли в пояснице, отечность лица, артериальная гипертензия;
    • желтушность кожи и видимых слизистых;
    • боли в суставах;
    • носовые, желудочно-кишечные, реже – легочные кровотечения;
    • кровохарканье;
    • гематурия (кровь в моче);
    • высыпания на теле;
    • со стороны пищеварительной системы – тошнота, позывы к дефекации (опорожнение прямой кишки), урчание, вздутие живота, сильный, обильный понос, иногда с кровью и слизью, резкие боли в животе;
    • со стороны глаз – боль, появление плавающих помутнений (как бы плавающие « червячки» перед глазами или мушки) и снижение зрения;
    • лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов);
    • гепатомегалия и/или спленомегалия (увеличение печени и селезенки в размерах).
  • Анализ семейного анамнеза – выяснение факта наличия данного заболевания у родителей.
  • Осмотр пациента: обращают на себя внимание отставание в физическом развитии, бледные, желтушные кожные покровы и видимые слизистые оболочки, высыпания на теле, при пальпации (ощупывании) обнаруживается увеличение лимфатических узлов, а также увеличение печени и/или селезенки.
  • Исследование крови.
    • В общем анализе крови будут обнаруживаться:
      • лимфоцитоз (повышенный уровень лимфоцитов – главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с чужеродными клетками);
      • ретикулоцитоз (повышенный уровень ретикулоцитов – предшественников эритроцитов (красных кровяных телец) в процессе кроветворения);
      • тромбоцитопения (сниженное количество тромбоцитов – дискообразных безъядерных клеточных фрагментов, циркулирующих в кровотоке и отвечающих за остановку кровотечения);
      • нейтропения, или агранулоцитоз (сниженное количество нейтрофилов (подвид лейкоцитов – белых клеток крови));
      • анемия (снижение концентрации гемоглобина (железосодержащего белка-переносчика, ответственного за перенос кислорода к тканям) и уровня эритроцитов (красных кровяных телец)).
    • Гипергаммаглобулинемия (повышенный уровень содержания иммуноглобулинов — антител, используемых иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных объектов в крови).
    • Положительные аутоантитела (наличие в крови аутоантител (антител, направленных против клеток собственного организма)).
    • Повышение в сыворотке крови концентрации витамина В12.
    • Повышение концентрации интерлейкина 10 (противовоспалительный цитокин — небольшая информационная молекула).
  • Биопсия костного мозга и/или лимфатических узлов. Метод исследования, при котором проводится прижизненный забор клеток или тканей (биоптата) из организма с диагностической целью. Производится прокол специальной длинной иглой под контролем УЗИ. Применяют для исключения других лимфопролиферативных (заболеваний, характеризующихся неконтролируемой пролиферацией (размножением, делением) лимфоцитов — главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с антигенами (чужеродными клетками)), онкологических или инфекционных заболеваний.
  • Компьютерная томография (КТ). Метод прижизненного послойного исследования внутренней структуры пациента с использованием рентгеновского излучения. Больного укладывают на стол-транспортер, который начинает двигаться вперед до тех пор, пока исследуемая часть тела не оказывается в тоннеле сканирующего устройства. Применяют для исключения опухолевых образований, а также для изучения глубоко расположенных групп лимфоузлов — точного определения размера увеличенных лимфоузлов, характеристики капсулы, спаянности между собой.
  • Специфические диагностические тесты:
    • повышение двойных негативных клеток (это Т-клетки – лимфоциты, развивающиеся у млекопитающих в вилочковой железе (эндокринной железе, играющей важнейшую роль в формировании иммунитета) без определенной специализации, количество которых увеличивается при аутоиммунном лимфопролиферативном синдроме);
    • определение дефекта FAS индуцированного (то есть запускаемого этим геном) апоптоза. Этот тест будет положительным не при всех типах аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома.
  • Необходима консультация медицинского генетика. Консультация аллерголога-иммунолога, гематолога.

Лечение аутоиммунный лимфопролиферативный синдрома

  • Иммуносупрессивная терапия (терапия, направленная на ослабление иммунитета с целью подавления нежелательных иммунных реакций организма).
  • Спленэктомия (удаление селезенки) в тяжелых случаях. Удаляют селезенку, так как она является источником образования антитромбоцитарных (направленных против тромбоцитов — дискообразных безъядерных клеточных фрагментов, циркулирующих в кровотоке и отвечающих за остановку кровотечения) антител, а также из-за ее увеличения в размерах, связанного с усиленным разрушением эритроцитов.
  • Внутривенное введение иммуноглобулина (антитела — клетки, используемой иммунной системой для идентификации (обнаружения) и нейтрализации чужеродных объектов, например, бактерий и вирусов в организме человека) – применяется в некоторых случаях.
  • Трансплантация (пересадка) гемопоэтических стволовых клеток (клеток-предшественников) может быть радикальным (крайним) способом терапии в тяжелых случаях.

Осложнения и последствия

  • Велика вероятность развития онкологических заболеваний, например:
    • лимфомы Ходжкина (злокачественное заболевание лимфоидной ткани (собирательный термин для обозначения структур, в которых происходит образование лимфоцитов — главных клеток иммунной системы, обеспечивающих выработку антител, необходимых для борьбы с антигенами, а также регулирующих деятельность других клеток), характерным признаком которого является наличие гигантских клеток Рид-Березовского-Штернберга, обнаруживаемых при микроскопическом исследовании пораженных лимфатических узлов);
    • неходжкинских лимфом (группа заболеваний, характеризующихся первичным локальным (местным), преимущественно внекостномозговым (за пределами костного мозга) опухолевым ростом лимфатической ткани);
    • меланомы (злокачественная опухоль кожи);
    • множественной миеломы (это злокачественное заболевание крови, развивающееся в костном мозге и характеризующееся появлением избыточного количества аномальных (ненормальных) плазматических клеток (основные клетки, продуцирующие антитела — клетки, используемые иммунной системой для идентификации (обнаружения) и нейтрализации чужеродных объектов, например, бактерий и вирусов в организме человека));
    • рака легких (злокачественное новообразование легкого) и т.д.
  • Склонность к возникновению вирусной инфекции: вируса герпеса человека 6-го типа, цитомегаловируса (вирус герпеса человека 5-го типа), вируса Эпштейна-Барра (вирус герпеса человека 4-го типа).
  • У пациентов с удаленной селезенкой высок риск развития пневмококкового (вызванного пневмококком – микробом овальной формы, окруженным плотной капсулой) сепсиса (генерализованной инфекции – инфекции, при которой возбудитель распространился по всему организму).
  • Наличие аутоиммунной нейтропении (заболевания, при котором происходит разрушение нейтрофилов (подвид лейкоцитов – клеток, играющих главную роль в защите организма от внешних и внутренних патогенных агентов) аутоантителами, в связи со снижением их количества появляется склонность к возникновению бактериальных инфекций, которые способны привести к генерализованной инфекции (инфекция, при которой возбудитель распространился по всему организму) и летальному исходу (смерти)) повышает риск развития бактериальной инфекции.

Профилактика аутоиммунный лимфопролиферативный синдрома

  • Поскольку синдром является наследственным (передается от родителей к детям), специфическая профилактика заболевания отсутствует.
  • С целью профилактики заболевания у будущего ребенка необходимо планирование беременности и своевременная подготовка к ней (пренатальная диагностика (диагностика до родов, то есть во время внутриутробного развития плода) для определения генетического дефекта плода, консультация медицинского генетика).

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

  • Авторы
  • Иммунология. А.А, Ярилин, Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2010 г.
  • Аллергология и иммунология: национальное руководство. Под ред. Р.М. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.

Что делать при аутоиммунный лимфопролиферативный синдроме?

  • Выбрать подходящего врача терапевт
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

У вас аутоиммунный лимфопролиферативный синдром?

терапевт назначит правильное лечение при аутоиммунный лимфопролиферативный синдроме

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector